Die Forscher fanden heraus, dass die Protease ihre Aufgabe nicht erfüllen und das Virus sich nicht vermehren würde, wenn es ihnen gelänge, die Öffnung durch ein Medikament zu ersetzen, das zu stark haftet – zu schwer zu erkennen. Lin erklärt: „Um einen Protease-Inhibitor herzustellen, ist es wie ein Mühlstein, der in das Schloss passt. “Sie wollen ein Produkt, das so gut in die Tasche passt, dass ich es nicht verfügbar mache.”

Mitte 2020 entwickelten medizinische Experten, darunter Lin, Ideen für alternative Therapien. Aber bei der schnellen Produktion und Erprobung von Produkten beginnen die unbegrenzten F&E-Kosten großer Unternehmen. Nach Angaben des Unternehmens konnte Pfizer alle 800 Moleküle herstellen.

Nachdem das Unternehmen im September 2020 das vielversprechendste realisiert hatte, bewegte es sich schnell. An diesem Punkt steckt das Unternehmen oft einen kleinen Geldbetrag in den Test. Aber Owen brauchte genug Medikamente, um sofort mit Studien am Menschen beginnen zu können, wenn er an Tieren arbeitete. Er begann schneller mit dem Spielen.

Im Dezember 2020 kamen einige der ersten Artikel für das neue Zuhause in White, New York, an. Alle Augen waren auf die Impfstoffe Moderna und Pfizer gerichtet, die im selben Monat zugelassen wurden. Aber im White Lab entwickelt er ein System für Pfizer-Impfstoffe, die Mäusen verabreicht werden sollen, die SARS-CoV-2 enthalten. „Ich war sehr beschäftigt, als Pfizer E-Mails verschickte, aber wir haben Zoom eingerichtet und sie nach oben verschoben“, sagt er.

Das erste Pfizer-Team, das er ausprobierte, war ein Knaller. Das zweite, Paxlovid, war bekannt und reduzierte die Virusmenge in den Körpern von Mäusen um tausend oder mehr. Weniger als ein Jahr später wurde das Medikament von der FDA zugelassen.

Kosteneffizient

Durch den Kauf von 10 Millionen Paxlovid-Kursen für 5,3 Milliarden US-Dollar setzten die USA einen Preis von etwa 530 US-Dollar pro Pille fest – sechs Pillen pro Tag für fünf Tage. Auch Italien, Deutschland und Belgien gaben Bestellungen auf. Laut Albert Bourla, CEO von Pfizer, haben die Kosten des Impfstoffs (etwa 30 US-Dollar pro Dosis) dazu beigetragen, zu bestimmen, welche neuen Medikamente eingeführt werden sollten.

Für Pfizer könnten einfache Covid-19-Tabletten ein weiterer Kassenschlager sein. „Das ist eine Kasse. So viel sie können, können sie an die Regierung verkaufen“, sagt Boulware.

Aber für nur 500 US-Dollar pro Person könnte Paxlovid ein Händler sein. Wenn die Pfizer-Teststatistik auffällt, können Ärzte, die das Medikament Hochrisikopatienten verschreiben, bis zu 1 von 100 Patienten retten. Es sind 50.000 Dollar fürs Leben. Medizinische Experten sagen, dass diese Medikamente das Potenzial haben, „billiger“ zu werden – das heißt, sie könnten Geld sparen, indem sie mehr Menschen aus dem Krankenhaus entfernen, da jedes Krankenhaus Tausende von Dollar kostet.

Ein Bereich, in dem Antibiotika begrenzt sind, ist die Versicherung gegen neue Arten – oder verschiedene Coronaviren, die noch nicht gefunden wurden. Covid-19 hat Wissenschaftler immer wieder auf eine Weise überrascht, die es ihm ermöglicht, sich schnell auszubreiten oder sogar die Sicherheit zu verhindern. Von den zur Behandlung von Covid-19 zugelassenen Anti-Antikörper-Medikamenten wirken mehrere, wie die von der Biotech-Firma Regeneron vertriebenen, nicht mehr gegen das Omicron.

Nico Ortega

Diese Resistenz ist darauf zurückzuführen, dass sich das Virus ständig „aufwärts“ entwickelt – ein Molekül, das verwendet wird, um in Zellen einzudringen, und das durch Impfstoffe und Antikörper kontrolliert wird. Die Fähigkeit, das Spike-Gen, das ein bekannter Bestandteil des Virus ist, zu modifizieren, ist wahrscheinlich eine Überlebensstrategie – eine, die es Coronaviren ermöglicht, sich an neue Organismen anzupassen und die Entwicklung des Immunsystems zu verhindern. Die Forscher glauben jedoch nicht, dass das Virus die Präventionsstrategien von Paxlovid ändern könnte. Denn Proteine ​​sind genau auf ihre Funktion abgestimmt, sodass auch entfernte Viren sehr ähnliche Proteasen haben.

Kann der Covid-19-Typ Paxlovid erscheinen? Erschöpfung – Proteine ​​können ausreichend modifiziert werden, um dies zu verhindern. Aber eine solche Änderung wäre nicht gut für die Kopie und würde sich wohl auch nicht weit verbreiten. „Ich glaube nicht, dass Resistenzen ein großes Problem sind“, sagt Shafer, der die Datenbank für arzneimittelresistente HIV an der Stanford University leitet. “Protease-Mutationen sind das Schlimmste des Virus.” Die Behandlung, die nur fünf Tage dauert, lasse dem Virus nicht genug Zeit, sich zu regenerieren, sagt er.

Die Mutation des Protease-Gens – sogar der Cousin-Keime – ist der Grund, warum Pfizer bei der Bekämpfung von Viren, denen wir noch nie begegnet sind, wirksam sein könnte. Vom Unternehmen durchgeführte Labortests zeigen, dass es nicht nur das Wachstum von SARS-CoV-2 in Zellen hemmt, sondern auch ein halbes Dutzend anderer Coronaviren hemmt. Dazu gehören MERS, ein tödliches Virus, das von Kamelen übertragen wird und ein Drittel der von ihm erworbenen Bevölkerung tötet; das erste SARS-Virus seit 2003; und mehrere Coronaviren, die allein die Grippe verursachen.

Und obwohl Paxlovid derzeit das zuverlässigste externe Covid-19-Antivirenprogramm ist, werden mehr als ein Dutzend neue Antivirenprogramme entwickelt; Die nächste Generation kann besser sein. Das ist bei HIV passiert. Derzeit sind viele antiretrovirale Medikamente auf dem Markt, sodass die ursprünglichen Protease-Inhibitoren in Sekundärmedikamente umgewandelt wurden.

Möglicherweise sind auch neue Medikamente für einige Virusinfektionen auf dem Weg. Im Juni 2021 wandten sich die USA schließlich an eine Reihe von Antivirenprogrammen und kündigten an, 3 Milliarden US-Dollar für die nächste Generation von Drogentests auszugeben. Etwa die Hälfte dieses Geldes wird für die Einrichtung von acht bis zehn HIV-Testzentren verwendet, in denen jeder an Covid-19 mit dem Virus seiner Wahl wie Ebola oder Grippe arbeitet.

„Unser Ziel ist es, etwas zu haben, das beim nächsten Mal nicht passieren wird – insbesondere wollen wir mehr haben“, sagte Matthew Frieman, ein Coronavirus-Spezialist an der University of Maryland School of Medicine, der einer der Spendensammler ist. Die Idee ist laut Frieman, dass Coronaviren eines Tages mit Antibiotika behandelt werden könnten, ähnlich wie die “Cocktails”, die zur Verhinderung einer HIV-Infektion verwendet werden. „Es ist dieselbe Idee: Je mehr Drogen man mischt, desto besser“, sagt er. „Und Sie schützen vor Mutationen, weil es schwieriger ist, zwei Medikamente loszuwerden als eines. Ich denke, wir brauchen Virostatika, die das Virus bekämpfen.“

Es könnte möglich sein, Medikamente zu finden, die gegen jedes Virus wirken, sogar gegen Ebola und Influenza. Frieman sagt, er habe andere Dinge gefunden, die dies tun können, indem sie auf den menschlichen Körper einwirken, anstatt auf Teile des Virus. „Wir hoffen, dass es neue Wege gibt, mit Viren umzugehen“, sagt er. „Wir müssen sie nur bekommen. In der Vergangenheit hatten wir kein Geld, weil sich niemand um uns gekümmert hat. Ich glaube, wir haben nur an der Oberfläche gekratzt.

Antonio Regalado und MIT Technology ReviewChefredakteur für Biomedizin.